KOPĪGOT | DRUKĀT | SŪTĪT E-PASTU
Kamēr ACIP apsprieda jautājumus bez piekļuves pilniem pētījumu datiem, reālajā pasaulē jau bija vērojama vēl satraucošāka aina. Tagad FDA FAERS datubāzes analīze atklāj 37 zīdaiņu nāves gadījumus no tikai 991 ziņojuma – mirstības rādītājs ir gandrīz divreiz lielāks nekā pēc citām rutīnas vakcīnām. Kāpēc tas netika atklāts?
Brīdinājuma zīme jau bija redzama klīniskajos pētījumos: zīdaiņu nāves gadījumi ārstēšanas grupās bija divreiz biežāki nekā kontroles grupās – signāls, kam vajadzēja izraisīt tūlītēju pārbaudi. Kā dokumentēts iepriekšējais Brownstone rakstsšī satraucošā nelīdzsvarotība netika pieminēta ACIP 2025. gada jūnija Merck konkurējošās RSV antivielas Clesrovimab pārskatīšanas laikā.
Tagad izrādās, ka šis nebija vienīgais brīdinošais signāls, kas tika slēpts no komitejas. Reālās pasaules datu analīze no FDA blakusparādību ziņošanas sistēma (FAERS) atklāj vēl skarbāku realitāti: kopš Sanofi zāļu Beyfortus (nirsevimabs), kas tika apstiprināts un pievienots ASV zīdaiņu imunizācijas grafikam 2023. gadā, ir ziņots par 1,012 blakusparādībām, tostarp 37 zīdaiņu nāves gadījumiem, kas ir reti sastopama koncentrācija pediatrisko vakcīnu drošības profilos.
Nesamērīga nāves gadījumu daļa
Sākot ar 2025. gada 29. septembri, FAERS datubāzē ir uzskaitīti 1,012 ziņojumi par Beyfortus blakusparādībām, tostarp 684 nopietni gadījumi un 37 zīdaiņu nāves gadījumi (sk. 1. attēlu). Tas atspoguļo ziņoto nāves gadījumu īpatsvaru 3.6% apmērā, kas ir daudz vairāk nekā vēsturiskās normas. Visaptverošs CDC uzraudzības pētījums (1991.–2001. g.) konstatēja, ka nāves gadījumi parasti veidoja tikai 1.4–2.3 % no visiem pediatriskajiem VAERS ziņojumiem. 2023. gada pētījums. sistemātisku pārskatu Aptverot vairāk nekā trīs desmitgades VAERS datu, līdzīgi tika konstatēts, ka nāves gadījumi veidoja tikai 1.0 % no visiem ziņojumiem visās vecuma grupās, vairumā gadu saglabājoties zem 2 %, un tikai atsevišķi pieauguma periodi 1990. gs. deviņdesmito gadu sākumā pārsniedza šo līmeni. Ņemot vērā iepriekš minēto, ziņoto Beyfortus gadījumu, kas saistīti ar zīdaiņu nāvi, īpatsvars šķiet gandrīz divreiz lielāks par vēsturisko vidējo rādītāju.
Kopējais smaguma profils ir tikpat satraucošs. No kopumā 1,012 Beyfortus ziņojumiem FAERS 684 (67.4%) tika klasificēti kā nopietni nevēlami notikumi – definēti kā hospitalizācija, dzīvībai bīstami stāvokļi, invaliditāte vai nāve. Kā sīkāk aprakstīts iepriekš, tas ietver 37 zīdaiņu nāves gadījumus (3.6%). Atlikušie nopietnie gadījumi ietver 415 hospitalizācijas (40.9%) un 46 dzīvībai bīstamus notikumus (4.5%). Salīdzinājumam, tie paši... CDC pētījums konstatēja, ka tikai 14.2 % ziņojumu tika klasificēti kā nopietni, savukārt 2023. gada sistemātisku pārskatu ziņotais hospitalizācijas līmenis bija tikai 5.8 %, bet dzīvībai bīstami notikumi — 1.4 % no visiem ziņojumiem. Šie kritēriji uzsver, cik nesamērīgi smags ir Beyfortus blakusparādību profils.
Attēls 1: Pēcreģistrācijas drošības dati par Beyfortus, kā ziņots FAERS (apskatīts 2025. gada 29. septembrī). Ņemot vērā 37 zīdaiņu nāves gadījumus un 684 nopietnas blakusparādības starp 1,012 blakusparādību ziņojumiem, šis signāls netika iesniegts ACIP 2025. gada jūnija apspriedēs.
Lai gan VAERS ziņojumi nenosaka cēloņsakarību, regulatori tos plaši izmanto signālu noteikšanai. Svarīgi ir tas, ka pat jau izveidotas pasīvās uzraudzības sistēmas, piemēram, VAERS, ir novērtēts lai fiksētu tikai 1–10 % no faktiskajām blakusparādībām. Šie modeļi, pat ja tie ir provizoriski, ir pelnījuši steidzamu izmeklēšanu, nevis noraidīšanu.
Sezonas mirstības modelis, kas slēpts no recenzentiem
No pirmā acu uzmetiena varētu šķist, ka pieaugošais nāves gadījumu skaits atspoguļo tikai Beyfortus lietošanas paplašināšanos. Tomēr laika skala atklāj niansētāku stāstu – tādu, kas atklāj pieaugošu un nesamērīgu signālu pat pirms pilnīgas lietošanas.
Pirms detalizētas sezonālo tendenču izpētes ir svarīgi saprast saslimstības apmēru. 2023.–2024. gada RSV sezonā — pirmajā sezonā, kad bija pieejama vai nu nirsevimaba, vai mātes RSV vakcīna — CDC dati liecina, ka tikai 29% no atbilstošajiem zīdaiņiem tika imunizēti, izmantojot jebkuru no šiem ceļiem. Valsts līmeņa aptvērums svārstījās no tikai 11% līdz 53% (CDC, 2024). Šī ierobežotā ieviešana ir kritiski svarīga kontekstā: ja nopietnas blakusparādības jau parādās pie submaksimālās aptvēruma, kas notiks, paplašinājoties lietošanai?
Nāves gadījumu laika grafiks pa gadiem sniedz pamācošu kontrastu:
- 2023Beifortuss bija tika ieviests tikai oktobrī, ar ierobežotu trīs mēnešu logu pirms sezonas beigām – un starp valsts mēroga trūkums kas ierobežoja piekļuvi galvenokārt augsta riska zīdaiņiem. Tikai 2 nāves tika ziņots tajā gadā.
- 2024Atjaunojot piegādi, zāles tika ievadītas pilnas RSV sezonas laikā — kopā sešus mēnešus (no janvāra līdz martam, pēc tam atkal no oktobra līdz decembrim). Ziņojumu skaits pieauga līdz 15 nāves.
- 2025Līdz septembrim, pēc tikai pirmajiem trim attiecīgā gada seguma perioda mēnešiem, 20 XNUMX zīdaiņu nāves gadījumu jau bija ziņots — pārsniedzot iepriekšējā gada kopsummu, pat pirms 2025.–2026. gada sezonas sākuma.
Šī tendence apgāž priekšstatu, ka signāls ir tikai plašākas lietošanas artefakts. Ja vienīgais izskaidrojums būtu vairāk mēnešu un vairāk devu, ziņoto nāves gadījumu skaitam vajadzētu pieaugt pakāpeniskāk. Tā vietā dati liecina par strauju pieaugumu – pat ja Beyfortus tika ievadīts īsāku laiku. Un šis saīsinātais lietošanas logs pats par sevi liecina: Beyfortus nav tradicionāla vakcīna, bet gan monoklonāla antiviela kas mazinās pēc pieciem līdz sešiem mēnešiem, tāpēc to ievada tikai RSV sezonas laikā (oktobris–marts).
Citiem vārdiem sakot, līdz šim ziņots par visiem 37 nāves gadījumiem ir sagrupējušies iekšā mazāk nekā divas pilnas sezonas lietošanas — koncentrācija, kas vēl vairāk apgrūtina disproporcijas ignorēšanu.
Turklāt pieaug ne tikai ziņoto zīdaiņu nāves gadījumu absolūtais skaits, bet arī ziņoto nāves gadījumu īpatsvars kopējā nevēlamo blakusparādību ziņojumos. Kā parādīts 1. attēlā:
- Jo 2023FAERS reģistrēja 2 zīdaiņu nāves gadījumus 122 ziņojumos (1.6 %);
- Jo 202415 nāves gadījumi no 352 ziņojumiem (4.3 %);
- Un līdz 2025. gada septembrim20 nāves gadījumi starp 538 ziņojumiem (3.7%) — neskatoties uz to, ka 2025.–2026. gada RSV sezona vēl nebija sākusies.
Paaugstinātais nāves gadījumu ziņojumu īpatsvars, kas novērots 2024. un 2025. gadā, šķiet, ir ievērojami augstāks nekā vēsturiskie VAERS modeļi šajā vecuma grupā, radot bažas, ka šī tendence var ne tikai atspoguļot palielinātu ziņojumu skaitu, bet arī liecināt par ar produktu saistītu drošības problēmu, kas prasa turpmāku izpēti.
Bažas rada arī ārpus ASV robežām. Independent reālās pasaules dati no Francijas liecina par pārsteidzošu laika saistību starp nirsevimaba ieviešanas laiku visā valstī un jaundzimušo mirstības modeļiem. 2023. gada rudenī, kad nirsevimabs kļuva plaši pieejams, Francijā tika reģistrēts statistiski nozīmīgs nāves gadījumu skaita pieaugums zīdaiņu vecumā no 2 līdz 6 dienām: 55 nāves gadījumi septembrī un 62 oktobrī. Novembrī, kad izplatīšana tika īslaicīgi ierobežota, mirstība strauji samazinājās līdz 26. Atjaunojot piekļuvi, nāves gadījumu skaits atkal pieauga – decembrī sasniedzot 50 un janvārī – 52. Lai gan šie skaitļi nenorāda cēloņsakarību, atkārtotais modelis, kas atbilst pieejamībai, uzsver steidzamo nepieciešamību pēc starptautiskas farmakovigilances un pilnīgas pārredzamības gan regulatoru, gan ražotāju vidū.
Klīniskie pētījumi un reālās pasaules dati liecina par vienu un to pašu
Konsekvence ir pārsteidzoša. Tā pati nelīdzsvarotība, kas sākotnēji parādījās pētījumos, kur zīdaiņu mirstība ārstēšanas grupās bija aptuveni divreiz lielāka nekā kontroles grupās, tagad atspoguļojas arī reālās pasaules uzraudzībā. Abos gadījumos signāls nav izkliedēts vai neskaidrs, bet gan koncentrēts un izmērāms. Pētījumi uzrādīja nesamērīgu mirstības slogu tieši tajās populācijās, kurām bija paredzēts gūt labumu; FAERS dati tagad liecina, ka pēc produkta plašas ieviešanas šī tendence saglabājās. Kopā šīs divas pierādījumu līnijas veido saskaņotu brīdinājumu, ar kuru regulatori un padomdevējas komitejas izvēlējās nekonfrontēt.
Šī nespēja risināt konsekventu un izmērāmu drošības signālu ir īpaši satraucoša, ņemot vērā pārskatīšanas procesa norisi. Šim vajadzēja būt brīdim pilnīgai pārredzamībai, jo īpaši ņemot vērā, ka ACIP bija vienīgā atlikušā iestāde, kurai bija uzdots pārskatīt drošību. Kad Merck klesrovimabs tika iesniegts apstiprināšanai, tas apgāja FDA drošības padomdevēju komiteju (VRBPAC). Savos apstiprināšanas dokumentos FDA pamatoja šo lēmumu ar to, ka atzīmējot ka klesrovimabs "nebija pirmais savā klasē" un tāpēc nebija nepieciešama papildu konsultatīva pārskatīšana. Tādējādi ACIP bija pēdējais institucionālais kontrolpunkts pirms ieviešanas valstī.
Tomēr komiteja, nevis saņemot pilnīgu priekšstatu, tika pasargāta no kritiski svarīgiem drošības datiem — gan mirstības nelīdzsvarotības pētījumos, gan jaunajiem reālās pasaules signāliem. Nevar sagaidīt, ka padomdevējas institūcijas pieņems uz pierādījumiem balstītus lēmumus, ja no to pārskatīšanas tiek slēpti kritiski drošības dati. Kad mazāk nekā divu lietošanas sezonu laikā notiek 37 zīdaiņu nāves gadījumi — turklāt intervences grupā nāves gadījumu skaits ir divkāršojies salīdzinājumā ar kontroles grupu klīniskajos pētījumos —, sabiedrība ir pelnījusi atbildes, nevis klusēšanu. Jebkas, kas nav pilnīga pārredzamība un vēlme tieši saskarties ar šiem drošības signāliem, ir gan zinātniskās integritātes, gan pienākuma aizsargāt tieši tos zīdaiņus, kuriem šis produkts bija paredzēts, neveiksme.
Ņemot vērā uzkrātos brīdinājuma signālus, nepilnības un apspiestos signālus, kas tagad nāk gaismā, vairs nav pieļaujams, ka kāds no šiem produktiem paliek pasargāts no pilnīgas pārbaudes. Gan nirsevimabs (Beyfortus), gan klesrovimabs ir pelnījis rūpīgu atkārtotu ACIP izvērtējumu – šoreiz ar pilnīgiem datiem.
-
Jafa Širaza (Yaffa Shir-Raz), PhD grāds, ir riska komunikācijas pētniece un mācībspēks Haifas Universitātē un Reihmana Universitātē. Viņas pētniecības joma ir vērsta uz veselību un riska komunikāciju, tostarp jauno infekcijas slimību (EID) komunikāciju, piemēram, H1N1 un COVID-19 uzliesmojumu gadījumā. Viņa pēta farmācijas nozares, veselības iestāžu un organizāciju izmantoto praksi, lai popularizētu veselības problēmas un zīmolus medicīniskām ārstēšanas metodēm, kā arī cenzūras praksi, ko korporācijas un veselības organizācijas izmanto, lai apspiestu atšķirīgus viedokļus zinātniskajā diskursā. Viņa ir arī veselības žurnāliste, Izraēlas žurnāla Real-Time Magazine redaktore un PECC ģenerālās asamblejas locekle.
Skatīt visas ziņas
