KOPĪGOT | DRUKĀT | SŪTĪT E-PASTU
ASV Pārtikas un zāļu pārvaldei (FDA) ir juridisks pienākums aizsargāt sabiedrību un nodrošināt ka zāļu ieguvumi atsver kaitējumu, pirms tās nonāk tirgū cilvēkiem.
Bet aģentūras darbība pieaug. paļaušanās uz farmācijas nozares naudas ir ievērojami samazinājušies FDA pierādījumu standarti zāļu apstiprināšanai.
Nepieciešamība pēc ātruma
Kopš 1992. gada Likuma par recepšu zāļu lietošanas maksu (PDUFA) pieņemšanas FDA darbību galvenokārt nodrošina nozares nodevas, kas ir… palielinājās vairāk nekā 30 reizes no aptuveni 29 miljoniem ASV dolāru 1993. gadā līdz 884 miljoniem ASV dolāru 2016. gadā.
Nozares nodevas bija paredzētas, lai paātrinātu zāļu apstiprināšanu, un tās arī notika. 1988. gadā tikai 4% no jaunajām zālēm, kas tika ieviestas pasaules tirgū, bija apstiprināts vispirms FDA, bet pēc finansējuma struktūras maiņas tas līdz 66. gadam pieauga līdz 1998%.
Tagad FDA ietvaros ir četri ceļi, kas paredzēti, lai paātrinātu zāļu apstiprināšanu: Paātrinātā procedūra, prioritāra pārskatīšana, paātrināta apstiprināšana un revolucionāras terapijas apzīmējums.
Tā rezultātā lielāko daļu (68%) visu jauno zāļu FDA apstiprina, izmantojot šīs paātrinātās procedūras.
Lai gan tas ir uzlabojis transformējošu zāļu pieejamību pacientiem, kuri gūst labumu no agrīnas piekļuves, zemāki pierādījumu standarti ātrākai apstiprināšanai neapšaubāmi ir radījuši kaitējumu.
A studēt Koncentrējoties uz zāļu drošību, tika konstatēts, ka pēc PDUFA maksas ieviešanas (1993.–2004. g.) ASV ievērojami palielinājās zāļu atsaukšanas gadījumu skaits drošības apsvērumu dēļ, salīdzinot ar periodu pirms PDUFA finansējuma (1971.–1992. g.).
Pētnieki vainoja izmaiņas FDA “regulējošajā kultūrā”, kas bija pieņēmusi drošības signālu “piekāpīgākas interpretācijas”. Vienkārši sakot, FDA standarti noteiktu zāļu apstiprināšanai kļuva mazāk stingri.
Līdz ar to ir ātrākas apstiprināšanas rezultātā jaunās zālēs, kuras, visticamāk, tiks izņemtas no aprites drošības apsvērumu dēļ, kurām, visticamāk, būs vēlāks brīdinājums par melno kasti un kurām, visticamāk, būs viena vai vairākas devas brīvprātīgi pārtrauca izgatavotājs.
Pierādījumi – latiņas pazemināšana
Paātrinātai zāļu apstiprināšanai FDA pieņem surogātrezultātu (piemēram, laboratorijas testu) izmantošanu kā klīnisko rezultātu aizstājēju.
Piemēram, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) nesen atļāva mRNS vakcīnu lietošanu zīdaiņiem, pamatojoties uz neitralizējošo antivielu līmeni (surogātrezultātu), nevis uz nozīmīgiem klīniskiem ieguvumiem, piemēram, nopietnu Covid-19 slimību vai hospitalizācijas novēršanu.
Arī pagājušajā gadā FDA apstiprināja Alcheimera zāles (aducanumab) pamatojoties uz zemāku β-amiloido olbaltumvielu līmeni (atkal, surogātrezultātu), nevis jebkādu klīnisku pacientu uzlabojumu. Viens FDA padomdevējs loceklis, kurš atkāpās no amata strīda dēļ teica tas bija "sliktākais zāļu apstiprināšanas lēmums nesenajā ASV vēsturē".
Šis zemākais pierādījumu standarts kļūst arvien izplatītāks. analīze in JAMA konstatēja, ka 44 % zāļu, kas apstiprinātas laikā no 2005. līdz 2012. gadam, tika pamatotas ar (zemākiem) surogātrezultātiem, bet laikā no 60. līdz 2015. gadam šis skaitlis pieauga līdz 2017 %.
Tā ir milzīga priekšrocība farmācijas nozarei, jo zāļu apstiprināšana var balstīties uz mazāku skaitu, mazākiem un mazāk stingriem klīniskajiem pētījumiem.
- Galvenie pētījumi
Tradicionāli FDA ir nepieciešams vismaz divi “pivotāli pētījumi” zāļu apstiprināšanai, kas parasti ir III fāzes klīniskie pētījumi ar ~30,000 XNUMX subjektiem, kuru mērķis ir apstiprināt zāļu drošību un efektivitāti.
Bet nesen studēt konstatēja, ka zāļu apstiprinājumu skaits, ko atbalsta divi vai vairāki galvenie pētījumi, samazinājās no 81 % 1995.–1997. gadā līdz 53 % 2015.–2017. gadā.
Citi svarīgi galveno pētījumu dizaina aspekti, piemēram, “dubultmaskēšana”, samazinājās no 80 % 1995.–1997. gadā līdz 68 % 2015.–2017. gadā, un “nejaušināšana” šajā periodā samazinājās no 94 % līdz 82 %.
Līdzīgi arī cits studēt konstatēja, ka no 49 jaunajām terapeitiskajām zālēm, kas apstiprinātas 2020. gadā, vairāk nekā puse (57%) bija balstītas uz vienu galveno pētījumu, 24% nebija randomizācijas komponentes un gandrīz 40% nebija dubultmaskēti.
- Pēcreģistrācijas pētījumi
Pēc paātrinātas apstiprināšanas FDA pieļauj zāles nonāk tirgū, pirms ir pierādīta to efektivitāte.
Paātrinātās apstiprināšanas nosacījums ir tāds, ka ražotājiem ir jāpiekrīt veikt "pēcreģistrācijas" pētījumus (jeb IV fāzes apstiprinošos pētījumus), lai apstiprinātu zāļu paredzamos ieguvumus. Ja izrādās, ka ieguvuma nav, zāļu apstiprinājumu var atcelt.
Diemžēl gan daudzi apstiprinošs Pētījumi nekad netiek veikti, vai arī to pabeigšana aizņem gadus, un daži neapstiprina zāļu labvēlīgo iedarbību.
Reaģējot uz to, Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) reti piemēro sankcijas uzņēmumiem par noteikumu neievērošanu, zāles reti tiek izņemtas no tirgus, un, ja tiek piemēroti sodi, pielietotas, tās ir minimālas.
Ieslodzīta aģentūra
Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) uzskata, ka tās galvenā problēma ir “publiskā ziņojumapmaiņa”, tāpēc aģentūra ir… ziņots meklē mediju jomā zinošu sabiedrības veselības ekspertu, kas varētu labāk formulēt tās vēstījumu turpmāk. Taču FDA problēmas ir dziļākas.
Nesen Valdības atbildības birojs ziņot atklāja, ka FDA darbinieki (un citas federālās veselības aģentūras) neziņoja par iespējamu politisku iejaukšanos viņu darbā, baidoties no atriebības un nenoteiktības dēļ par to, kā ziņot par šādiem incidentiem.
Pandēmijas laikā darbinieki “uzskatīja, ka iespējamā politiskā iejaukšanās, ko viņi novēroja, izraisīja zinātnisko atklājumu grozīšanu vai apspiešanu… [un], iespējams, izraisīja politiski motivētu sabiedrības veselības vadlīniju grozīšanu vai ar Covid-19 saistītu zinātnisko atklājumu publicēšanas aizkavēšanos”.
Politiskā iejaukšanās ir saasinājusi jau tā problemātisko zāļu nozares iejaukšanos. Kopš 1992. gada PDUFA nodevām ieviestās politikas izmaiņas ir lēnām korumpējušas zāļu regulatoru, un daudzi ir noraizējušies, ka tā lēmumos par zāļu apstiprināšanu korporatīvās intereses ir izvirzījušas priekšroka pār sabiedrības veselību.
Neatkarīgi eksperti tagad apgalvo, ka pierādījumu standartu pazemināšanās, apstiprināšanas laika saīsināšanās un nozares pieaugošā iesaistīšanās FDA lēmumu pieņemšanā ir izraisījusi neuzticēšanos ne tikai aģentūrai, bet arī zāļu drošībai un efektivitātei kopumā.
Sākotnēji parādījās autora vietnē Apakšstaba
-
Merianna Demasi, 2023. gada Braunstounas biedre, ir pētnieciskā medicīnas žurnāliste ar doktora grādu reimatoloģijā, kura raksta tiešsaistes medijiem un augstākā līmeņa medicīnas žurnāliem. Vairāk nekā desmit gadus viņa ir veidojusi televīzijas dokumentālās filmas Austrālijas raidorganizācijai (ABC) un ir strādājusi par runu autori un politisko padomnieci Dienvidaustrālijas zinātnes ministram.
Skatīt visas ziņas
